La cuarta temporada de “Esposas Desesperadas” gira en torno a la nueva vecina Katherine Mayfair y su familia que vuelve a Wisteria Lane después de doce años.
Asimismo, Lynette lucha contra el cáncer; Gabrielle empieza una aventura con su ex marido Carlos.
Susan y su esposo disfrutan de su nueva vida de casados mientras esperan un hijo, aunque al mismo tiempo Mike se hace adicto a unas pastillas.
Bree finge un embarazo para poder conservar el bebé de su hija y Edie planea aferrarse a su nuevo amor.
Por último, una pareja gay llega de la Ciudad de Nueva York para ocupar la casa que era de Betty Applewhite.